幽门螺杆菌诱发胃癌机制阐明

日本顺天堂大学研讨人员说明了幽门螺杆菌诱导胃癌发作的分子机制，提醒了癌蛋白CagA是如何毁坏Wnt/PCP信号传导并促进胃癌发作的。深化理解Wnt/PCP通路在癌变过程中的作用，并将其作为潜在的靶点，有助于针对幽门螺杆菌感染的临床干预。

　　临床证据标明，感染幽门螺杆菌菌株会显著增加患胃癌的风险。幽门螺杆菌向宿主运送的一种特殊蛋白，即癌蛋白“CagA”，已被证明可与多种宿主蛋白互相作用并促进胃癌的发作。

　　此次研讨发现，CagA与胃上皮细胞内的多种宿主蛋白互相作用，从而诱导与肿瘤发作相关的途径，促进胃癌的发作。

　　研讨人员在3个不同的模型，即非洲爪蟾胚胎、成年小鼠胃和培育的人胃上皮细胞中表达了癌蛋白CagA，并试图理解它对宿主细胞和途径的影响。

　　研讨发现，非洲爪蟾胚胎中CagA癌蛋白的表达招致会聚延伸运动（在胚胎发育过程中察看到的细胞运动）受损。这种损伤进一步干扰了随后的关键胚胎发育过程，包括体轴的构成。

　　成年小鼠实验标明，小鼠胃中CagA的表达招致幽门腺的深度增加，并引发异常或过度的细胞增殖，这是在各品种型的癌症中察看到的显著现象。

　　最后，团队在培育的人胃上皮细胞中表达了CagA癌蛋白。实验分明地证明，CagA癌蛋白的一小局部与VANGL1/2蛋白中的氨基酸残基互相作用，从而招致其移位，并招致Wnt/PCP途径中缀，该途径是影响有机体发育的关键生物“中继站”。

　　研讨人员表示，幽门螺杆菌CagA-VANGL互相作用对Wnt/PCP信号传导的扰动会惹起增生性变化，并招致胃幽门腺细胞分化受损，与CagA的其他致癌作用相分离，可能会招致胃癌的发作。